Σύνολο Εγγραφών: 3304, Εγγραφές 2151 έως 2160 | |||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
![]() |
Κωδικός | Τίτλος Έργου | MIS | Επιστ. Υπεύθυνος | Προϋπ/σμός | Τμήμα | Φορέας Χρημ/σης | Αρχή | Τέλος | ||
view | 6507 | Ανοσολογικοί και μοριακοί βιοδείκτες στο περιφερικό αίμα για την επιλογή ασθενών με καρκίνο για ανοσοθεραπεία (B-PREIMMUN) | 5067587 | Κωτσάκης Αθανάσιος | 247.379,77 € | Τμήμα Ιατρικής | ΥΠΟΥΡΓΕΙΟ ΑΝΑΠΤΥΞΗΣ ΚΑΙ ΕΠΕΝΔΥΣΕΩΝ-ΓΕΝΙΚΗ ΓΡΑΜΜΑΤΕΙΑ ΕΡΕΥΝΑΣ ΚΑΙ ΚΑΙΝΟΤΟΜΙΑΣ-ΕΥΔΕ ΕΤΑΚ | 2020-06-16 | 2023-07-15 | |
|
Περιγραφή: Οι γενομικές μεταλλάξεις κατά τη καρκινογένεση οδηγούν στη δημιουργία νέο-αντιγόνων τα οποία αναγνωρίζονται σαν "ξένα" από τα CD8+ κυτταροτοξικά Τ-λεμφοκύτταρα μέσω της β-αλυσίδας του υποδοχέα τους [Τ Cell Receptor (TCR) variable β-chain (TCR-Vβ)] . Αυτό έχει σαν συνέπεια την ανάπτυξη ανοσολογικής απάντησης /ανοσίας (Προϋπάρχουσα Ανοσία: ΠΑ) και ανοσολογικής μνήμης (ΑΜ), που είναι απαραίτητες για τη δράση των αναστολέων των σημείων ελέγχου της ανοσολογικής απάντησης (immune checkpoint inhibitors: ICIs). Όμως, η ανάπτυξη ανοσοκατασταλτικών μηχανισμών στο μικροπεριβάλλον του όγκου έχει σαν αποτέλεσμα την διαφυγή των καρκινικών κυττάρων από την ανοσολογική επιτήρηση, με τελική συνέπεια την εξέλιξη της νόσου. Η ανοσοθεραπεία με ICIs έχει βελτιώσει σημαντικά τη πρόγνωση των ασθενών με Μη-Μικροκυτταρικό Καρκίνο του Πνεύμονα (ΜΜΜΠ) επιτυγχάνοντας μακροχρόνιες υφέσεις και παράταση της επιβίωσης, εμποδίζοντας την επικράτηση ανοσοκατασταλτικών μηχανισμών στο μικροπεριβάλλον του όγκου (TME). Εν τούτοις, οι περισσότεροι ασθενείς είτε είναι ανθεκτικοί στη θεραπεία είτε θα αναπτύξουν αντίσταση στους ICIs. Κατά συνέπεια, είναι εξαιρετικής σημασίας, τόσο από κλινικής όσο και οικονομικής πλευράς, η επιλογή των ασθενών που έχουν τις περισσότερες πιθανότητες να ανταποκριθούν στην ανοσοθεραπεία. Οι καθιερωμένοι σήμερα προβλεπτικοί βιοδείκτες όπως π.χ. το PD-L1 και η μικροδορυφορική αστάθεια (MSI-H), που εκτιμώνται στον ιστό, αδυνατούν να προσδιορίσουν με ακρίβεια τους υποψήφιους ασθενείς, ενώ δεν λαμβάνουν υπόψη τους την πλαστικότητα του ανοσολογικού συστήματος κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ICIs. Η αξιολόγηση του προβλεπτικού ρόλου του φορτίου μεταλλάξεων (Tumor Mutation Burden; TMB) το οποίο, επίσης ελέγχεται στον ιστό, είναι ακόμα υπό διερεύνηση. Δεδομένα της βιβλιογραφίας αλλά και της Ομάδας μας έχουν δείξει ότι σε περίπου 30% των ασθενών με ΜΜΚΠ μπορεί να ανιχνευθεί ΠΑ στο αίμα λόγω της παρουσίας ειδικών CD8+Τ-λεμφοκυττάρων, τα οποία αναγνωρίζουν διάφορα αντιγόνα που σχετίζονται με τον καρκίνο. Επιπλέον, πρόδρομα δεδομένα έχουν δείξει ότι στους ασθενείς με ΠΑ, η θεραπεία με ICIs βελτίωσε σημαντικά την επιβίωσή τους σε αντίθεση με εκείνους χωρίς ΠΑ, υποδηλώνοντας την ύπαρξη σημαντικού βαθμού ανοσοκαταστολής στους ασθενείς με ΠΑ. Δεδομένου ότι η θεραπεία με ICIs οδηγεί σε εξάλειψη των καρκινικών κυττάρων που αναγνωρίζονται από τα ειδικά CD8+ T-λεμφοκύτταρα, είναι λογικό να υποθέσει κανείς ότι τόσο το repertoire του TCR-Vβ, όσο και το φορτίο μεταλλάξεων στο αίμα (bΤΜΒ) θα μεταβάλλονται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ICIs. Στην παρούσα πρόταση προτείνεται να αξιολογηθεί για πρώτη φορά ένας συνδυασμός βιοδεικτών μοριακής και ανοσολογικής αρχής στο αίμα για την επιλογή ασθενών για ανοσοθεραπεία και, ειδικότερα: (1) η παρουσία ΠΑ, (2) η κλωνικότητα του TCR-Vβ των CD8+ κυττάρων και (3) μία πλατφόρμα bTMB που σχετίζεται με τη παρουσία ΠΑ και τη κλωνικότητα του TCR. Η δυναμική των βιοδεικτών αυτών και των συνδυασμών τους θα εκτιμηθούν από τις μεταβολές τους σε διαδοχικά δείγματα αίματος. Θα μελετηθούν ασθενείς με ανεγχείρητο,PD-L1 (+), ΜΜΚΠ σταδίου ΙΙΙ, οι οποίοι λαμβάνουν θεραπεία συντήρησης με durvalumab (ICI;anti-PDL1) μετά από ριζική σύγχρονη χημειο-/ακτινοθεραπεία στο πλαίσιο της standard κλινικής πρακτικής. Η ΠΑ θα εκτιμηθεί έναντι ενός panel καρκινικών αντιγόvων που σχετίζονται με τον καρκίνο με βάση την παραγωγή IFNγ από ειδικά CD8+ κύτταρα με μεθοδολογία ELISPOT, η κλωνικότητα του TCR με RNA sequencing και το bTMB με NGS του DNA του πλάσματος. Τα αναμενόμενα αποτελέσματα του έργου προβλέπεται να δημιουργήσουν πλατφόρμες προβλεπτικών βιοδεικτών με βάση α) την ΠΑ, β) το repertoire του TCR-Vβ και γ) του bTMB | |||||||||||
view | 6506 | Ανάπτυξη καινοτόμων διαγνωστικών εργαλείων για ανίχνευση και χαρακτηρισμό Kυκλοφορούντων Kαρκινικών Kυττάρων (ΚΚΚ) στο αίμα των ασθενών (JUNBlood) | 5067530 | Κωτσάκης Αθανάσιος | 53.250,00 € | Τμήμα Ιατρικής | ΥΠΟΥΡΓΕΙΟ ΑΝΑΠΤΥΞΗΣ ΚΑΙ ΕΠΕΝΔΥΣΕΩΝ-ΓΕΝΙΚΗ ΓΡΑΜΜΑΤΕΙΑ ΕΡΕΥΝΑΣ ΚΑΙ ΚΑΙΝΟΤΟΜΙΑΣ-ΕΥΔΕ ΕΤΑΚ | 2020-06-16 | 2024-03-31 | |
|
Περιγραφή: Το έργο αυτό στοχεύει στην ανάπτυξη ενός νέου αποτελεσματικού διαγνωστικού εργαλείου για την απομόνωση και τον χαρακτηρισμό των Κυκλοφορούντων Καρκινικών Κυττάρων (ΚΚΚ) στο αίμα ασθενών με νεοπλασία. Η υγρή βιοψία είναι ταχέως αναπτυσσόμενο πεδίο και ανήκει στην μοντέρνα εξατομικευμένη προσέγγιση της θεραπευτικής του καρκίνου. Τα υκλοφορούντα Καρκινικά Κύτταρα (ΚΚΚ) είναι η ακρογωνιαία λίθος της υγρής βιοψίας. Πρόκειται για κύτταρα που εξέρχονται του πρωτοπαθούς όγκου πολύ νωρίς κατά την ογκογένεση μπαίνουν μέσα στα αγγεία και μεταναστεύουν σε άλλα όργανα, δημιουργώντας τις μεταστάσεις οι οποίες είναι κυρίως υπεύθυνες για την κακή έκβαση της νόσου. Είναι λοιπόν χρήσιμο να εντοπίζεται εγκαίρως η διασπορά των ΚΚΚ στο αίμα των ασθενών. Επίσης τα ΚΚΚ διαθέτουν ιδιαίτερα φαινοτυπικά και μοριακά χαρακτηριστικά που τα καθιστούν ανθεκτικά στην συνήθη χημειοθεραπεία. Συγκεκριμένα πρόκειται για κύτταρα συνήθως μη πολλαπλασιαζόμενα, που συχνά έχουν απωλέσει των επιθηλιακό τους χαρακτήρα και επομένως βρίσκονται σε επιθηλιο-μεσεγχυματική μετατροπή (EMT). Είναι λοιπόν αδύνατο να εντοπιστούν και να χαρακτηριστούν με επιθηλιακούς δείκτες όπως είναι οι Κυτταροκερατίνες που συνηθώς χρησιμοποιούνται μέχρι σήμερα. Από την άλλη πλευρά οι μεσεγχυματικοί δείκτες που έχουν χρησιμοποιηθεί για την ανίχνευση των καρκινικών κυττάρων στο αίμα, όπως η βιμεντίνη, εκφράζονται σε πολύ μεγάλο ποσοστό στα κύτταρα του αίματος, καθιστώντας την διάκριση των ΚΚΚ αδύνατη μέσα στο δείγμα. Πρόσφατες μελέτες του εργαστηρίου μας σε ασθενείς με καρκίνο μαστού, ανέδειξαν ένα νέο συνδυασμό βιοδεικτών που μπορεί να χαρακτηρίσει αποτελεσματικά τα ΚΚΚ. Συγκεκριμένα η συνδυασμένη ανίχνευση του υποδοχέα χημειοκίνης CXCR4 και του μεταγραφικού παράγοντα JUNB μπορεί να διακρίνει αποτελεσματικά τα ΚΚΚ στο αίμα των ασθενών. Ποσοτικοποίηση δε της έκφρασης των πρωτεϊνών αυτών έδειξε πως τα κύτταρα του αίματος εκφράζουν πολύ χαμηλά ποσοστά του μεταγραφικού παράγοντα καθιστώντας το JUNB ένα πολύ καλό βιοδείκτη για την αναγνώριση των καρκινικών κυττάρων στο αίμα. Επιπλέον εντοπίστηκαν σε περισσότερους από τους μισούς ασθενείς κύτταρα αρνητικά για κυτταροκερατίνες, αλλά θετικά για JUNB με χαρακτηριστικά νεοπλασματικών κυττάρων (ΚΚΚ), υποδηλώνοντας πως το JUNΒ είναι αποτελεσματικότερος βιοδείκτης από τις κυτταροκερατίνες. Επιπροσθέτως, ασθενείς που είχαν JUNB-θετικά KKK στο αίμα τους είχαν κακή πρόγνωση. Σκοπός λοιπόν του παρόντος έργου είναι: A) να διερευνηθεί με ανοσοφθορισμό και Real time PCR η παρουσία και η προγνωστική αξία της ύπαρξης CXC4/JUNB-θετικών KKK σε μία επιπλέον προοπτική ομάδα ασθενών με μεταστατικό καρκίνο μαστού, προκειμένου να επιβεβαιωθούν τα παραπάνω ευρήματα. Β) να διερευνηθεί η χρησιμότητα της διαγνωστικής μεθόδου και σε άλλους τύπους καρκίνου, όπως αυτός του πνεύμονα (μικροκυτταρικός) ο οποίος είναι εξαιρετικά επιθετικός καθώς επίσης και σε ασθενείς με καρκίνο του προστάτη. Γ) τέλος θα διερευνηθεί ο συνεντοπισμός του JUNB και του PD-L1 στα ΚΚΚ με ανοσοφθορισμό και κυτταρομετρία ροής, προκειμένου να διερευνηθεί αν η ανίχνευση JUNB(+)/PD-L1(+) κυττάρων μπορεί να αποτελέσει ένα βιοδείκτη επιλογής ασθενών για ανοσοθεραπεία πέραν των συνήθων. Η μελέτη του συνδυασμού αυτού επιλέχθηκε διότι το PD-L1 επάγεται από τον JUNB και μελέτες του εργαστηρίου μας έχουν δείξει πως τα μόρια PD-1/PD-L1 εκφράζονται στα ΚΚΚ και μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως βιοδείκτες για την ανοσοθεραπεία. Είναι άλλωστε γνωστό πως τα τελευταία χρόνια η ανοσοθεραπεία έχει επιφέρει επανάσταση στη θεραπεία πολλών τύπων καρκίνου συμπεριλαμβανομένου και του πνεύμονα. Τα ΚΚΚ παρόλο που η προγνωστική τους αξία έχει τεκμηριωθεί πολλά χρόνια τώρα η κλινική τους χρήση είναι περιορισμένη και αυτό λόγω της δυσκολίας ανεύρεσης και χαρακτηρισμού τους. Το προτεινόμενο έργο λοιπόν έρχεται να διευκολύνει την ανίχνευση αυτών των κυττάρων με την χρήση νέων ειδικώνβιοδεικτών γι' αυτά τα κύτταρα και την δημιουργία ενός εύκολου διαγνωστικού τεστ που θα είναι απλό στην καθημερινή εργαστηριακή πρακτική. | |||||||||||
view | 6490 | Απόκτηση Ακαδημαϊκής Διδακτικής Εμπειρίας σε Νέους Επιστήμονες Κατόχους Διδακτορικού 2020-2021 στο Πανεπιστήμιο Θεσσαλίας | 5064860 | Φθενάκης Γεώργιος | 1.783.540,00 € | Ιδρυματικό - Διατμηματικό | ΥΠΟΥΡΓΕΙΟ ΠΑΙΔΕΙΑΣ ΚΑΙ ΘΡΗΣΚΕΥΜΑΤΩΝ | 2020-06-12 | 2022-01-31 | |
|
Περιγραφή: Η υλοποίηση των μαθημάτων, η οποία πιστοποιείται βάσει σχετικών βεβαιώσεων των Προέδρων των οικείων Τμημάτων. | |||||||||||
view | 5968.01 | Κατανόηση και παραγωγή του προφορικού και του γραπτού λόγου σε μονόγλωσσους και δίγλωσσους ομιλητές. | - | Ανδρέου Γεωργία | 170.000,00 € | Παιδαγωγικό Τμήμα Ειδικής Αγωγής | Αυτοχρηματοδοτούμενο | 2020-06-10 | 2025-08-31 | ||
view | 6483 | Μια παγκόσμια Φάσης 2, Τυχαιοποιημένη, Διπλά Τυφλή, Ελεγχόμενη με Εικονικό Φάρμακο, Εύρους Δόσης Μελέτη του BMS-986177, ενός από του Στόματος Αναστολέα του Παράγοντα ΧΙα, για την Πρόληψη Νέου Ισχαιμικού ή Νέου Σιωπηλού Εμφράκτου Εγκεφαλικού Επεισοδίου σε ασθενείς που Λαμβάνουν Απιρίνη και Κλοπιδογρέλη μετά από Οξύ Ισχαιμικό Εγκεφαλικό Επεισόδιο ή Παροδικό Ισχαιμικό Επεισόδιο (ΤΙΑ)' (εφεξής ως η "Μελέτη" ή /και ως η Κλινική Μελέτη). | Δαρδιώτης Ευθύμιος | 51.625,40 € | Τμήμα Ιατρικής | Bristol-Myers Squibb International Corporation | 2020-06-10 | 2023-12-31 | |||
view | 5968.04 | H διερεύνηση του ρόλου των story boxes στην εκπαίδευση των ατόμων με τύφλωση και επιπρόσθετες αναπηρίες. | - | Ανδρέου Γεωργία | 170.000,00 € | Παιδαγωγικό Τμήμα Ειδικής Αγωγής | Αυτοχρηματοδοτούμενο | 2020-06-10 | 2025-08-31 | ||
view | 5968.03 | Διερεύνηση νευρογνωστικών ελλειμμάτων σε μαθητές με ειδικές μαθησιακές δυσκολίες του γραπτού λόγου. | - | Ανδρέου Γεωργία | 170.000,00 € | Παιδαγωγικό Τμήμα Ειδικής Αγωγής | Αυτοχρηματοδοτούμενο | 2020-06-10 | 2025-08-31 | ||
view | 5968.02 | Ανάπτυξη πακέτου εκπαιδευτικής αξιολόγησης για τον αναδυόμενο γραμματισμό και την ανάγνωση (προσανατολισμένου στην πρώτη και δεύτερη σχολική ηλικία, και βασισμένου στη μεθοδολογία του curriculum-based assessment). | - | Ανδρέου Γεωργία | 170.000,00 € | Παιδαγωγικό Τμήμα Ειδικής Αγωγής | Αυτοχρηματοδοτούμενο | 2020-06-10 | 2025-08-31 | ||
view | 4165.0121 | Αρωματικά-Φαρμακευτικά φυτά και Χρήσεις τους για παραγωγή Φυτικών Προϊόντων | - | ΒΟΓΙΑΤΖΗ - ΚΑΜΒΟΥΚΟΥ ΕΛΕΝΗ | 24.200,00 € | Τμήμα Γεωπονίας-Αγροτεχνολογίας | Αυτοχρηματοδοτούμενο | 2020-06-09 | 2024-10-31 | ||
view | 6482 | Μελέτη με χρήση του επικαλυμμένου με φάρμακο μπαλονιού της RONTIS για τη θεραπεία των βλαβών στις μηρο-ιγνυακές αρτηρίες | Γιαννούκας Αθανάσιος | 32.300,00 € | Τμήμα Ιατρικής | RONTIS HELLAS A.E.B.E. | 2020-06-09 | 2024-08-31 |