Προβολή πληροφοριών έργου
| Επιστροφή | |
|---|---|
| Κωδικός | 6507 |
| Τίτλος Έργου | Ανοσολογικοί και μοριακοί βιοδείκτες στο περιφερικό αίμα για την επιλογή ασθενών με καρκίνο για ανοσοθεραπεία (B-PREIMMUN) |
| MIS | 5067587 |
| Επιστ. Υπεύθυνος | Κωτσάκης Αθανάσιος |
| Προϋπ/σμός | 247.379,77 € |
| Τμήμα | Τμήμα Ιατρικής |
| Φορέας Χρημ/σης | ΥΠΟΥΡΓΕΙΟ ΑΝΑΠΤΥΞΗΣ ΚΑΙ ΕΠΕΝΔΥΣΕΩΝ-ΓΕΝΙΚΗ ΓΡΑΜΜΑΤΕΙΑ ΕΡΕΥΝΑΣ ΚΑΙ ΚΑΙΝΟΤΟΜΙΑΣ-ΕΥΔΕ ΕΤΑΚ |
| Αρχή | 2020-06-16 |
| Τέλος | 2023-07-15 |
| Περιγραφή | Οι γενομικές μεταλλάξεις κατά τη καρκινογένεση οδηγούν στη δημιουργία νέο-αντιγόνων τα οποία αναγνωρίζονται σαν "ξένα" από τα CD8+ κυτταροτοξικά Τ-λεμφοκύτταρα μέσω της β-αλυσίδας του υποδοχέα τους [Τ Cell Receptor (TCR) variable β-chain (TCR-Vβ)] . Αυτό έχει σαν συνέπεια την ανάπτυξη ανοσολογικής απάντησης /ανοσίας (Προϋπάρχουσα Ανοσία: ΠΑ) και ανοσολογικής μνήμης (ΑΜ), που είναι απαραίτητες για τη δράση των αναστολέων των σημείων ελέγχου της ανοσολογικής απάντησης (immune checkpoint inhibitors: ICIs). Όμως, η ανάπτυξη ανοσοκατασταλτικών μηχανισμών στο μικροπεριβάλλον του όγκου έχει σαν αποτέλεσμα την διαφυγή των καρκινικών κυττάρων από την ανοσολογική επιτήρηση, με τελική συνέπεια την εξέλιξη της νόσου. Η ανοσοθεραπεία με ICIs έχει βελτιώσει σημαντικά τη πρόγνωση των ασθενών με Μη-Μικροκυτταρικό Καρκίνο του Πνεύμονα (ΜΜΜΠ) επιτυγχάνοντας μακροχρόνιες υφέσεις και παράταση της επιβίωσης, εμποδίζοντας την επικράτηση ανοσοκατασταλτικών μηχανισμών στο μικροπεριβάλλον του όγκου (TME). Εν τούτοις, οι περισσότεροι ασθενείς είτε είναι ανθεκτικοί στη θεραπεία είτε θα αναπτύξουν αντίσταση στους ICIs. Κατά συνέπεια, είναι εξαιρετικής σημασίας, τόσο από κλινικής όσο και οικονομικής πλευράς, η επιλογή των ασθενών που έχουν τις περισσότερες πιθανότητες να ανταποκριθούν στην ανοσοθεραπεία. Οι καθιερωμένοι σήμερα προβλεπτικοί βιοδείκτες όπως π.χ. το PD-L1 και η μικροδορυφορική αστάθεια (MSI-H), που εκτιμώνται στον ιστό, αδυνατούν να προσδιορίσουν με ακρίβεια τους υποψήφιους ασθενείς, ενώ δεν λαμβάνουν υπόψη τους την πλαστικότητα του ανοσολογικού συστήματος κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ICIs. Η αξιολόγηση του προβλεπτικού ρόλου του φορτίου μεταλλάξεων (Tumor Mutation Burden; TMB) το οποίο, επίσης ελέγχεται στον ιστό, είναι ακόμα υπό διερεύνηση. Δεδομένα της βιβλιογραφίας αλλά και της Ομάδας μας έχουν δείξει ότι σε περίπου 30% των ασθενών με ΜΜΚΠ μπορεί να ανιχνευθεί ΠΑ στο αίμα λόγω της παρουσίας ειδικών CD8+Τ-λεμφοκυττάρων, τα οποία αναγνωρίζουν διάφορα αντιγόνα που σχετίζονται με τον καρκίνο. Επιπλέον, πρόδρομα δεδομένα έχουν δείξει ότι στους ασθενείς με ΠΑ, η θεραπεία με ICIs βελτίωσε σημαντικά την επιβίωσή τους σε αντίθεση με εκείνους χωρίς ΠΑ, υποδηλώνοντας την ύπαρξη σημαντικού βαθμού ανοσοκαταστολής στους ασθενείς με ΠΑ. Δεδομένου ότι η θεραπεία με ICIs οδηγεί σε εξάλειψη των καρκινικών κυττάρων που αναγνωρίζονται από τα ειδικά CD8+ T-λεμφοκύτταρα, είναι λογικό να υποθέσει κανείς ότι τόσο το repertoire του TCR-Vβ, όσο και το φορτίο μεταλλάξεων στο αίμα (bΤΜΒ) θα μεταβάλλονται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ICIs. Στην παρούσα πρόταση προτείνεται να αξιολογηθεί για πρώτη φορά ένας συνδυασμός βιοδεικτών μοριακής και ανοσολογικής αρχής στο αίμα για την επιλογή ασθενών για ανοσοθεραπεία και, ειδικότερα: (1) η παρουσία ΠΑ, (2) η κλωνικότητα του TCR-Vβ των CD8+ κυττάρων και (3) μία πλατφόρμα bTMB που σχετίζεται με τη παρουσία ΠΑ και τη κλωνικότητα του TCR. Η δυναμική των βιοδεικτών αυτών και των συνδυασμών τους θα εκτιμηθούν από τις μεταβολές τους σε διαδοχικά δείγματα αίματος. Θα μελετηθούν ασθενείς με ανεγχείρητο,PD-L1 (+), ΜΜΚΠ σταδίου ΙΙΙ, οι οποίοι λαμβάνουν θεραπεία συντήρησης με durvalumab (ICI;anti-PDL1) μετά από ριζική σύγχρονη χημειο-/ακτινοθεραπεία στο πλαίσιο της standard κλινικής πρακτικής. Η ΠΑ θα εκτιμηθεί έναντι ενός panel καρκινικών αντιγόvων που σχετίζονται με τον καρκίνο με βάση την παραγωγή IFNγ από ειδικά CD8+ κύτταρα με μεθοδολογία ELISPOT, η κλωνικότητα του TCR με RNA sequencing και το bTMB με NGS του DNA του πλάσματος. Τα αναμενόμενα αποτελέσματα του έργου προβλέπεται να δημιουργήσουν πλατφόρμες προβλεπτικών βιοδεικτών με βάση α) την ΠΑ, β) το repertoire του TCR-Vβ και γ) του bTMB |
| Περατωθέν | 0 |
| ΕΠΕΑΕΚ | 0 |
| Τελική Εκθεση | 1 |
| Αρ.Συνεδρίασης | 13/2020 |
| Ημερ/νία Ενταξης | |
| Κωδ.Ενταξης | |
| Ετος Περάτωσης | 2024 |
| Είδος Έργου | ΕΡΕΥΝΗΤΙΚΟ |
| Επιχ.Πρόγρ. | ΑΝΤΑΓΩΝΙΣΤΙΚΟΤΗΤΑ, ΕΠΙΧΕΙΡΗΜΑΤΙΚΟΤΗΤΑ ΚΑΙ ΚΑΙΝΟΤΟΜΙΑ |
| Ταμείο | ΕΤΠΑ |
| Τύπος Έρευνας | ΒΙΟΜΗΧΑΝΙΚΗ ΕΡΕΥΝΑ |
| Προέλευση | ΕΣΠΑ (2014-2020) |
| Φορείς | ΓΕΝΙΚΗ ΓΡΑΜΜΑΤΕΙΑ ΕΡΕΥΝΑΣ ΚΑΙ ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΑΣ |