Προβολή πληροφοριών έργου
| Επιστροφή | |
|---|---|
| Κωδικός | 5666 |
| Τίτλος Έργου | O ρόλος της μοριακής μίμησης στην αυτοανοσία: η συστηματική σκλήρυνση ως πρότυπο. |
| MIS | 5006628 |
| Επιστ. Υπεύθυνος | Μπόγδανος Δημήτριος |
| Προϋπ/σμός | 34.189,10 € |
| Τμήμα | Τμήμα Ιατρικής |
| Φορέας Χρημ/σης | ΥΠΟΥΡΓΕΙΟ ΠΑΙΔΕΙΑΣ, ΕΡΕΥΝΑΣ ΚΑΙ ΘΡΗΣΚΕΥΜΑΤΩΝ |
| Αρχή | 2018-04-01 |
| Τέλος | 2020-01-31 |
| Περιγραφή | Τα αυτοάνοσα νοσήματα έχουν αυξηθεί δραματικά τις τελευταίες δεκαετίες για λόγους που παραμένουν άγνωστοι, αν και η έκθεση σε εκλυτικούς περιβαλλοντικούς παράγοντες φαίνεται να παίζει ρόλο. Οι αιτίες των αυτοάνοσων νοσημάτων παραμένουν αδιευκρίνιστες αν και ολοένα και πληθαίνουν οι αναφορές για συσχέτιση με περιβαλλοντικούς παράγοντες, κυρίως λοιμογόνους. Ιογενείς και μικροβιακές λοιμώξεις έχουν συσχετιστεί με διάφορα αυτοάνοσα ρευματικά νοσήματα, συμπεριλαμβανομένης και της συστηματικής σκλήρυνσης (SSc). Η SSc θεωρείται πρότυπη νόσος για την μελέτη μηχανισμών που εμπλέκουν λοιμογόνα αίτια, όπως αυτός της μοριακής μίμησης διότι η νόσος περνά από το πολύ πρώιμο στάδιο, στο πρώιμο και την εγκατεστημένη νόσο και έτσι μπορεί να διερευνηθεί η εμπλοκή της διασταυρούμενης αντιδραστικότητας από νωρίς, πολύ πριν την εμφάνιση χαρακτηριστικών συμπτωμάτων μέχρι αργά, πολλά έτη μετά την εμφάνιση των πρώτων συμπτωμάτων. Η ενεργοποήση των ενδοθηλιακών κυττάρων και αυτοδραστικών B και Τ λεμφοκυττάρων κατά των κεντρομεριδίακών αντιγόνων (CEN), της τοποισομεράσης I (Topo I) και της RNA πολυμεράσης ΙΙΙ (RNApol III) είναι τα πιο πρωιμότερα ευρύματα της νόσου και το κλειδί για την καταννόηση της νόσου είναι η ανακάλυψη των ειδικών παραγόντων που τα ενεργοποιούν. Ποιά είναι η αιτία που παράγονται τα αυτοαντισώματα αυτά παραμένει άγνωστο. Ο ρόλος της μοριακής μίμησης μεταξύ ιογενών/μικροβιακών επιτόπων και αυτοαντιγονικών επιτόπων από CEN, Topo I, και RNApol III έχει διερευνηθεί ελάχιστα, παρά το γεγονός ότι μελέτης χαρτογράφησης των επιτόπων στα συγκεκριμένα αυτοαντιγόνα έχουν παράξει λεπτομερείς χάρτες με τους γραμμικούς και στερεοτακτικούς επίτοπους. Υπόθεση εργασίας: υπάρχουν πρωτότυπες και άγνωστες μέχρι σήμερα αλληλουχίες μιμητών που αποτελούν στόχο διασταυρούμενης αντιδραστικότητας τόσο B όσο και Τ λεμφοκυττάρων, οι οποίες μπορούν να εξηγήσουν πως συγκεκφριμένες λοιμώξεις μπορούν να προκαλέσουν παραγωγή αυτοαντισωμάτων ειδικών για την SSc. Μέθοδοι: Θα μελετήσουμε μικροβιακές και αυτοαντιγονικές αλληλουχίες μιμιτών με ολοκληρωμένο και συστηματικό τρόπο χρησιμοποιώντας συστήματα βιοπληροφορικής που με ακρίβεια αποτυπώνουν τις αλληλουχίες με τη μέγιστη δυνατή αντιγονικότητα τόσο σε B όσο και σε Τ λεμφοκυτταρικό επίπεδο, αλλά και τηn θέση των επιτόπων σε σχέση με την επιφάνεια του μορίου και άρα την ικανότητα πρόσβασής του από τα ανάλογα αντισώματα. Οι αλληλουχίες (πεπτίδια) που θα προκύψουν θα κατασκευαστούν και η ικανότητα τους να αποτελούν στόχους διασταυρούμενης αντιδραστικότητας αντισωμάτων θα μελετηθεί με in house ELISA. Οι ίδιοι μιμητές θα ελεγχούν ως στόχοι ανοσιακής απόκρισης CD4 λεμφοκυτταρικής απόκρισης με συμβατικές μεθόδους και κυτταρομετρία ροής. Τέλος, αφού αναδειχθούν ζευγάρια μιμητών που αναγνωρίζονται από B ή CD4 T λεμφοκύτταρα, θα προσδιοριστεί σε ποιό βαθμό ή ανγνώρισή τους συνυπάρχει με ανεπάρκεια (λειτουργική και αριθμητική) ρυθμιστικών T (Tregs) και Β (Bregs) λεμφοκυττάρων. Το project θα υλοποιηθεί σε 15 μήνες. Εγγύηση για την έγκαιρη ολοκλήρωσή του εντός του χρονοδιαγράμματος αποτελεί ή εμπειρία της ερευνητικής ομάδας σε ανάλογα προγράμματα (www.autorheumatology.com), η άριστη τεχνογνωσία, ο κατάλληλος εργαστηριακός εξοπλισμός (κυτταρόμετρο ροής ELISpot reader κα), η άμεση πρόσβαση στο αποθηκευμένο βιολογικό υλικό (οροί και μονοπύρηνα κύτταρα περιφερικού αίματος) και ο προσεκτικός σχεδιασμός των υπό εξέταση πειραματικών υποθέσεων. Απώτερος σκοπός του προτεινόμενου έργου είναι η ανάπτυξη νέας γνώσης και η μεταφορά της καθώς και η μέγιστη δυνατή εφαρμογή των ερευνητικών αποτελεσμάτων από το ερευνητικό εργαστήριο στην κλινική πράξη σε ένα τομέας δρασης με τεράστιο εύρος δυνατοτήτων. |
| Περατωθέν | 0 |
| ΕΠΕΑΕΚ | 0 |
| Τελική Εκθεση | |
| Αρ.Συνεδρίασης | 8/18,14/18 |
| Ημερ/νία Ενταξης | |
| Κωδ.Ενταξης | |
| Ετος Περάτωσης | 2024 |
| Είδος Έργου | ΕΡΕΥΝΗΤΙΚΟ |
| Επιχ.Πρόγρ. | ΑΝΑΠΤΥΞΗ ΑΝΘΡΩΠΙΝΟΥ ΔΥΝΑΜΙΚΟΥ ΕΚΠΑΙΔΕΥΣΗ ΚΑΙ ΔΙΑ ΒΙΟΥ ΜΑΘΗΣΗ |
| Ταμείο | ΕΚΤ |
| Τύπος Έρευνας | ΒΑΣΙΚΗ ΕΡΕΥΝΑ |
| Προέλευση | ΕΣΠΑ (2014-2020) |
| Φορείς | ΥΠΟΥΡΓΕΙΑ |