Προβολή πληροφοριών έργου
| Επιστροφή | |
|---|---|
| Κωδικός | 4816 |
| Τίτλος Έργου | Κωδ.3129_Ακρωνύμιο HYPOXYTARGET_Στόχευση των επαγόμενων από την υποξία μεταγραφικών παραγόντων HIF στη φλεγμονή και τον καρκίνο (Targeting the hypoxia-inducible transcription factors HIFs in inflammation and cancer |
| MIS | 525075 |
| Επιστ. Υπεύθυνος | Σίμος Γεώργιος |
| Προϋπ/σμός | 285.408,79 € |
| Τμήμα | Τμήμα Ιατρικής |
| Φορέας Χρημ/σης | ΓΓΕΤ |
| Αρχή | 2014-01-29 |
| Τέλος | 2015-10-31 |
| Περιγραφή | Η υποξία χαρακτηρίζει σημαντικές παθολογικές καταστάσεις, όπως η φλεγμονή και ο καρκίνος, και επηρεάζει την έκφραση γονιδίων μέσω των επαγόμενων από την υποξία μεταγραφικών παραγόντων HIF-1 και HIF-2. Η διευκρίνιση των κοινών και ιστοειδικών μηχανισμών που ρυθμίζουν τους HIF είναι σημαντική για την κατανόηση της απόκρισης των καρκινικών κυττάρων στην υποξία και μπορεί να οδηγήσει σε νέες θεραπευτικές εφαρμογές. Για το σκοπό αυτό, θα διερευνήσουμε την ρύθμιση των HIF σε καρκινικά κύτταρα, καθώς και τη σχέση τους με την ιστική φλεγμονή και την ίνωση, εξετάζοντας: α. Την ρύθμιση των HIF μέσω φωσφορυλίωσης και πρωτεϊνικών αλληλεπιδράσεων τους σε καρκινικά κύτταρα. Θα ταυτοποιήσουμε τις κινάσες και φωσφατάσες που τροποποιούν και ρυθμίζουν τους HIF με πειράματα φωσφορυλίωσης και χρήση siRNA. Η ανάλυση των συμπλόκων των HIF θα πραγματοποιηθεί με τη μέθοδο PLA και μελέτες FRAP σε κύτταρα που εκφράζουν μεταλλάγματα του HIF-1α σε σύντηξη με GFP. β. Την ανάπτυξη νέων αντικαρκινικών και αντιφλεγμονωδών θεραπευτικών στρατηγικών βασιζόμενων στην αναστολή του HIF-1. Θα κατασκευάσουμε πεπτίδια που διαπερνούν την κυτταρική μεμβράνη και αναστέλλουν ειδικά την φωσφορυλίωση του HIF-1α και θα διερευνήσουμε την αντικαρκινική αποτελεσματικότητα τους in vitro και in vivo. γ. Τον ρόλο των HIFs στον λιπιδικό μεταβολισμό και τη φλεγμονή των ηπατοκυττάρων, δύο διαδικασίες σχετιζόμενες με την στεατοηπατίτιδα και το ηπατοκαρκίνωμα. Θα χρησιμοποιηθούν κύτταρα ηπατώματος και ανθρώπινα ηπατοκύτταρα για να εξεταστεί η έκφραση των κύριων ενζύμων της λιπογένεσης σε συνθήκες υποξίας. Παράλληλα, θα μελετηθεί ο ρόλος της υποξίας και της λιπογένεσης στην παραγωγή ηπατοκυτταρικών προφλεγμονωδών κυτταροκινών και μεσολαβητών της ίνωσης. Τα αποτελέσματα θα βοηθήσουν στην καλύτερη κατανόηση της εμπλοκής των HIF στην επιβίωση και τον πολλαπλασιασμό των καρκινικών κυττάρων και στην ανάπτυξη νέων μεθόδων για την αντιμετώπιση του καρκίνου, της φλεγμονής και συχνών μεταβολικών διαταραχών. |
| Περατωθέν | 0 |
| ΕΠΕΑΕΚ | 0 |
| Τελική Εκθεση | |
| Αρ.Συνεδρίασης | 158 |
| Ημερ/νία Ενταξης | |
| Κωδ.Ενταξης | |
| Ετος Περάτωσης | |
| Είδος Έργου | ΕΡΕΥΝΗΤΙΚΟ |
| Επιχ.Πρόγρ. | ΕΚΠΑΙΔΕΥΣΗ ΚΑΙ ΔΙΑ ΒΙΟΥ ΜΑΘΗΣΗ |
| Ταμείο | ΕΚΤ |
| Τύπος Έρευνας | ΒΑΣΙΚΗ ΕΡΕΥΝΑ |
| Προέλευση | ΕΣΠΑ (2007-2013) |
| Φορείς | ΓΕΝΙΚΗ ΓΡΑΜΜΑΤΕΙΑ ΕΡΕΥΝΑΣ ΚΑΙ ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΑΣ |